Rango er en meget uheldig øgle, der lever i den nordamerikanske ørken. Johnny Depp lægger stemme til Rango. Desuden medvirker (stemmer) Timothy Olyphant, Abigail Breslin, Bill Nighy, Isla Fisher, Alfred Molina, Ray Winstone mf. Filmen er instrueret af Gore Verbinski
Da den forkælede kælekamæleon Rango falder af bilen midt i Mojave Ørkenen, brister glasvæggen til en anderledes og meget barsk verden. Her i dyrenes Vilde Vesten er det ikke let at falde i et med baggrunden, og der går ikke mange øjeblikke, før Rango flygter for sit liv og lige ind i den søvnige ørkenflække, Støv. Ved skæbnens spil kommer Rango til at optræde i rollen som helt og får straks hæftet en sherifstjerne på brystet. Blandt skydegale Gila øgler og tvetungede klapperslanger overlever flinke fyre imidlertid ikke længe. Kamæleonen Rango kan spille en hvilken som helst rolle, men når det er high noon over hovedgaden i Støv, er tiden måske inde for Rango til at være sig selv Gore Verbinski tager med et blink i øjet western-myterne ind i dyrenes verden i den animerede Rango, hvor skuespillerne bag beboerne i Dirt bl.a. tæller Johnny Depp, Isla Fisher, Bill Nighy og Ray Winston, som i den danske version er blevet til Caspar Phillipson, Pernille Vallentin , Nis Bang-Mikkelsen og Søren Spanning. Alle i øvrigt optaget sammen på scenen, så deres skuespilpræstationer kunne ligge til grund for animationen.